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17 de setembro de 2011

ALS (Amyotrophic Lateral Sclerosis) - Esclerose Lateral Amiotrófica


O que é a esclerose lateral amiotrófica?



A Esclerose lateral amiotrófica (ELA), às vezes chamada de doença de Lou Gehrig, é uma doença neurológica rapidamente progressiva e invariavelmente fatal  que ataca as células nervosas (neurônios) responsáveis por controlar os músculos voluntários. A doença pertence a um grupo de distúrbios conhecidos como doenças do neurônio motor, que se caracterizam pela degeneração gradual e morte de neurônios motores.

Neurônios motores são as células nervosas localizadas no cérebro, tronco cerebral e na medula espinhal, que servem como unidades de controle e links de comunicação vital entre o sistema nervoso e os músculos voluntários do corpo.Mensagens de neurônios motores no cérebro (chamados neurônios motores superiores) são transmitidos para os neurônios motores na medula espinhal (chamados neurônios motores inferiores) e deles para os músculos em particular.Na ALS, ambos os neurônios motores superiores e os neurônios motores inferiores degeneram ou morrem, deixando de enviar mensagens para os músculos. Incapaz de funcionar, os músculos enfraquecem gradualmente, apresentando a distância (atrofia), e as (fasciculações). Eventualmente, a capacidade do cérebro para iniciar e controlar o movimento voluntário é perdido.

ALS provoca fraqueza com uma grande variedade de deficiência .Eventualmente, todos os músculos sob controle voluntário são afetados, e os pacientes perdem a sua força e a capacidade de mover os braços, pernas e corpo. Quando os músculos da parede do diafragma e do tórax são afetados, os pacientes perdem a capacidade de respirar sem  a presença de um suporte ventilatório. A maioria das pessoas com esclerose lateral amiotrófica morrem de insuficiência respiratória, geralmente dentro de 3-5 anos a partir do início dos sintomas. No entanto, cerca de 10 por cento dos pacientes com ELA sobrevivem por 10 ou mais anos.

Embora a doença geralmente não prejudique a mente de uma pessoa ou sua inteligência, vários estudos recentes sugerem que alguns pacientes com ELA podem ter alterações nas funções cognitivas, tais como depressão e problemas com a tomada de decisões e memória.

A ALS não afeta a capacidade de uma pessoa para ver, cheirar, saborear, ouvir ou reconhecer o toque. Os pacientes geralmente  permanecem com  o controle dos músculos do olho e das funções da bexiga e do intestino, embora nos estágios finais da doença a maioria dos pacientes precisem  de ajuda  para ir ao banheiro.


Incidência da  ALS 



Entre 20.000-30.000 pessoas nos Estados Unidos têm ALS, e um número estimado de 5.000 pessoas nos Estados Unidos são diagnosticados com a doença a cada ano. A ALS é uma das doenças mais comuns em todo o mundo neuromuscular, e as pessoas de todas as raças e etnias são afetadas. A ALS comumente atingem pessoas entre 40 e 60 anos de idade, mas pessoas mais jovens e mais velhos também podem desenvolver a doença. Os homens são afetados com mais freqüência do que mulheres.

Em 90 a 95 por cento de todos os casos ALS, a doença ocorre de forma aleatória, aparentemente sem fatores de risco claramente associados. Pacientes não têm história familiar da doença, e seus familiares não são considerados de risco aumentado de desenvolver a esclerose lateral amiotrófica.

Cerca de 5 a 10 por cento de todos os casos de ALS são herdados . A forma familiar de ELA geralmente resulta de um padrão de herança que exige apenas um dos pais para levar o gene responsável pela doença. Cerca de 20 por cento de todos os casos familiares resultam de um defeito genético específico que leva à mutação da enzima conhecida como superóxido dismutase 1 (SOD1). Pesquisas sobre essa mutação está fornecendo pistas sobre as possíveis causas da morte do neurônio motor na ELA. Nem todos os casos familiares ALS são devido à mutação SOD1, portanto, outras  causas genéticas não identificadas claramente existe.


Quais são os sintomas?



O início da ALS pode ser tão sutil que os sintomas são freqüentemente ignorados. Os primeiros sintomas podem incluir espasmos, cãibra ou rigidez dos músculos, fraqueza muscular afetando um braço ou uma perna, fala arrastada e voz nasal; ou dificuldade para mastigar ou engolir. Estas queixas gerais, em seguida, tornar-se mais evidente com a fraqueza ou atrofia que pode levar  um médico a suspeitar de ALS.

As partes do corpo afetadas pelos sintomas iniciais da ALS dependem de qual músculos do corpo estão danificados em primeiro lugar. Em alguns casos, os sintomas afetam inicialmente uma das pernas, e os pacientes sentem dificuldades ao caminhar ou correr ou eles percebem que estão a tropeçar ou cair com mais freqüência. Alguns pacientes primeiro apresentam os efeitos da doença em uma mão ou no braço , gerando  problemas no desempenho com tarefas simples que requerem destreza manual, como abotoar uma camisa,na escrita, ou virar uma chave na fechadura. Outros pacientes detectam problemas de voz.

Independentemente da parte do corpo afetada pela doença,a fraqueza muscular e a atrofia espalha-se para outras partes do corpo a  medida que a doença progride. Pacientes têm problemas crescentes com o movimento de engolir (disfagia), e falar ou formar palavras (disartria). Sintomas de envolvimento do neurônio motor superior incluem os músculos tensos e rígidos (espasticidade) e reflexos exagerados (hiperreflexia), incluindo um reflexo hiperativo de vômito . Um reflexo anormal comumente chamado de sinal de Babinski (o dedo grande se estende para cima quando a planta do pé é estimulada ) também indica comprometimento  e dano do neurônio motor superior  . Sintomas de degeneração do neurônio motor inferior incluem fraqueza e atrofia muscular, cãibras musculares, contrações musculares e fugaz dos músculos que pode ser visto sob a pele (fasciculações).

Para ser diagnosticado com ELA, os pacientes devem ter sinais e sintomas de danos superiores e inferiores do neurônio motor que não podem ser atribuídos a outras causas.

Embora a seqüência dos sintomas emergentes e a taxa de progressão da doença variam de pessoa para pessoa, eventualmente, os pacientes não serão capazes de levantar ou andar, sentar ou sair da cama por conta própria, usando suas mãos e braços. Dificuldade de deglutição e mastigação prejudicam a habilidade do paciente para comer normalmente e aumentam o risco de asfixia. Manutenção do peso, então, se tornar um problema. Porque a doença geralmente não afeta a capacidade cognitiva, os pacientes estão conscientes de sua perda progressiva da função e pode tornar-se ansioso e deprimido. Uma pequena porcentagem de pacientes podem ter problemas com memória ou tomada de decisão, e há evidências crescentes de que alguns podem até mesmo desenvolver uma forma de demência. Profissionais de saúde precisam explicar o curso da doença e descrever as opções de tratamento disponíveis para que os pacientes possam tomar decisões informadas com antecedência. Nos estágios posteriores da doença, os pacientes têm dificuldade em respirar  já que os músculos do sistema respiratório enfraquecem. Pacientes acabam por perder a capacidade de respirar por conta própria e passam a depender de suporte ventilatório para a sobrevivência. Pacientes também enfrentam um maior risco de pneumonia nas fases posteriores da ALS.


Como é diagnosticada  a esclerose lateral amiotrófica?



Nenhum teste pode fornecer um diagnóstico definitivo de ELA, embora a presença de sinais de alterações nos neurônios  motores superiores e inferiores  em um único membro é fortemente sugestivo. Em vez disso, o diagnóstico de ELA é principalmente  baseado  nos sintomas e sinais, que o médico observa no paciente e uma série de testes para descartar outras doenças.Médicos colhem o histórico completo do paciente  e, geralmente, realizam um exame neurológico, em intervalos regulares para avaliar se sintomas como fraqueza muscular, atrofia dos músculos, hiperreflexia, espasticidade e estão ficando cada vez pior.

Porque os sintomas da ELA podem ser semelhantes aos de uma grande variedade de outras doenças  tratáveis ,e testes apropriados devem ser realizados para excluir a possibilidade de outras condições. Um desses testes é a eletromiografia (EMG), uma técnica de gravação  especial que detecta a atividade elétrica dos músculos.Alguns achados EMG pode apoiar o diagnóstico de ELA. Outro teste comum é o de  medidas de  velocidade de condução nervosa(NCV). Anormalidades específicas nos resultados NCV pode sugerir, por exemplo, que o paciente tem uma forma de neuropatia periférica (lesão dos nervos periféricos) ou miopatia (doença muscular) ao invés de ALS. O médico pode pedir uma ressonância magnética (MRI), um procedimento não-invasivo que utiliza um campo magnético e ondas de rádio para captar imagens detalhadas do cérebro e da medula espinhal. Embora esses exames de ressonância magnética são frequentemente normais em pacientes com esclerose lateral amiotrófica, eles podem revelar evidências de outros problemas que podem estar causando os sintomas, como um tumor na medula espinhal, uma hérnia de disco no pescoço, siringomielia, ou espondilose cervical.

Com base nos sintomas do paciente e achados do exame e a partir destes testes, o médico pode solicitar exames em amostras de sangue e urina para eliminar a possibilidade de outras doenças, bem como exames laboratoriais de rotina.Em alguns casos, por exemplo, se um médico suspeita que o paciente pode ter uma miopatia, em vez de ALS, uma biópsia muscular pode ser realizada.

Doenças infecciosas, tais como vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da leucemia humana de células T (HTLV), e doença de Lyme pode em alguns casos, causar sintomas semelhantes aos da ALS. Doenças neurológicas como a esclerose múltipla, síndrome pós-pólio, neuropatia motora multifocal, e atrofia muscular espinhal também podem imitar certas facetas da doença e devem ser considerados por médicos ao fazer um diagnóstico.

Por causa do prognóstico realizado por este diagnóstico e a variedade de doenças ou distúrbios que podem assemelhar-se a ALS nos estágios iniciais da doença, os pacientes podem querer obter uma segunda opinião neurológica.


O que causa a esclerose lateral amiotrófica?



A causa da ELA não é conhecida, e os cientistas ainda não sabem por que algumas pessoas  possuem ALS na forma  grave e outras não. Um passo importante para responder a esta pergunta veio em 1993 quando os cientistas apoiados pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) descobriu que as mutações no gene que produz a enzima SOD1 foram associados com alguns casos de ELA familiar. Esta enzima é um poderoso antioxidante que protege o organismo dos danos causados ​​pelos radicais livres. Os radicais livres são moléculas altamente reativas produzidas pelas células durante o metabolismo normal. Se não for neutralizada, os radicais livres podem se acumular e causar danos aleatórios no DNA e nas proteínas dentro das células. Embora não seja ainda clara a forma como a mutação do gene SOD1 leva à degeneração dos neurônios motores, pesquisadores têm teorizado que uma acumulação de radicais livres podem resultar no funcionamento defeituoso do gene. Em apoio a esta, estudos em animais mostraram que degeneração dos neurônios motores e os déficits na função motora acompanham a presença da mutação SOD1.

Estudos também têm-se centrado sobre o papel do glutamato em degeneração dos neurônios motores. O glutamato é um dos mensageiros químicos ou neurotransmissores no cérebro. Os cientistas descobriram que, em comparação com pessoas saudáveis, pacientes com ELA têm maiores níveis de glutamato no soro e líquido espinhal. Estudos de laboratório demonstraram que os neurônios começam a morrer quando eles são expostos por longos períodos a quantidades excessivas de glutamato. Agora, os cientistas estão tentando entender quais os mecanismos que levam a um acúmulo de glutamato desnecessários no fluido espinhal e como este desequilíbrio pode contribuir para o desenvolvimento de ALS.

Respostas auto-imunes, que ocorrem quando o sistema imunológico do corpo ataca as células normais têm sido sugeridos como uma possível causa para degeneração dos neurônios motores em ELA. Alguns cientistas acreditam que os anticorpos podem, direta ou indiretamente prejudicarem a função dos neurônios motores, interferindo com a transmissão de sinais entre o cérebro e músculos.

Na busca da causa da ELA, os pesquisadores também estudaram fatores ambientais, como exposição a agentes tóxicos ou infecciosos. Outra pesquisa analisou o possível papel da deficiência dietética ou trauma. No entanto, como ainda, não há provas suficientes para implicar estes fatores como causas da ALS.

Futuras pesquisas podem mostrar que muitos fatores, incluindo predisposição genética, estão envolvidos no desenvolvimento da ALS.



Como é tratada ALS?



Não há cura ainda  para ALS. No entanto, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o primeiro medicamento de tratamento para a doença riluzole (Rilutek). Riluzol é usado para reduzir os danos aos neurônios  motores, diminuindo a liberação de glutamato. Ensaios clínicos com pacientes com ELA mostrou que riluzol prolonga a sobrevivência de vários meses, principalmente naqueles com dificuldade de deglutição. A droga também aumenta o tempo antes que um paciente venha  a necessitar de um suporte ventilatório. Riluzol não reverte os danos já feito para nos neurônios motores, e os pacientes tomando a droga devem  ser monitorados por causa de danos no fígado e outros efeitos secundários possíveis. No entanto, este produto oferece a primeira terapia específica para a doença  e a esperança de que a progressão de ALS possa um dia ser retardada por novos medicamentos ou combinações de drogas.

Outros tratamentos para ALS são projetados para aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.Este é o melhor cuidado de suporte prestado por equipes multidisciplinares de profissionais de saúde como médicos, farmacêuticos, fisioterapeutas, ocupacional e da fala; nutricionistas; assistentes sociais e cuidados no domicílio e no hospital  por enfermeiros. Trabalhando com os  pacientes e seus cuidadores, essas equipes podem elaborar um plano individualizado de terapia médica e física e fornecer equipamentos especiais destinados a manter os pacientes com mobilidade  e  um melhor conforto possível.

Os médicos podem prescrever medicamentos para ajudar a reduzir a fadiga, as cãibras musculares, espasticidade, e para o controle  do excesso de saliva e catarro. Drogas também estão disponíveis para ajudar os pacientes com dor, depressão, distúrbios do sono, e constipação. Os farmacêuticos podem dar conselhos sobre o uso correto de medicamentos e monitorar as prescrições de um paciente para evitar o risco de interações medicamentosas.

Fisioterapia e equipamentos especiais podem aumentar a independência dos pacientes e segurança ao longo da ALS. O exercício aeróbico de baixo impacto como caminhar, nadar e andar de bicicleta estacionária pode fortalecer os músculos afetados, melhorar a saúde cardiovascular, e ajudar os pacientes a combater a fadiga e a depressão.A Amplitude de movimento e exercícios de alongamento podem ajudar a prevenir espasmos dolorosos e encurtamento (contratura) dos músculos. Fisioterapeutas podem recomendar exercícios que proporcionam estes benefícios sem  excesso de trabalho muscular. Terapeutas ocupacionais podem sugerir dispositivos, tais como rampas, cintas, andadores, cadeiras de rodas e que ajudam a conservar a energia e os pacientes permanecem móveis.

Pacientes com ELA que têm dificuldade em falar pode beneficiar do trabalho de uma fonoaudióloga. Estes profissionais de saúde podem ensinar os pacientes estratégias adaptativas, tais como técnicas para ajudá-los a falar mais alto e mais claramente. Como ALS progride, fonoaudiólogos podem ajudar os pacientes a desenvolverem formas para responder sim ou não as perguntas com os olhos ou por outros meios não-verbal e pode recomendar auxiliares, tais como sintetizadores de voz e sistemas de computador baseados em comunicação. Estes métodos e dispositivos ajudam  os pacientes a se comunicarem quando eles já não podem falar ou produzir sons vocais.

Pacientes e cuidadores podem aprender com fonoaudiólogos e nutricionistas como planejar e preparar várias pequenas refeições ao longo do dia que fornecem calorias suficientes, fibras e fluidos e como evitar alimentos que são difíceis de engolir. Os pacientes podem começar a usar dispositivos de sucção para remover o excesso de líquidos ou saliva e evitar asfixia. Quando os pacientes não podem mais obter alimento suficiente de comer, os médicos podem recomendar a inserção de um tubo de alimentação até o estômago. O uso de um tubo de alimentação também reduz o risco de asfixia e pneumonia que pode resultar da inalação de líquidos para os pulmões. O tubo não é doloroso e não impede os doentes de comer o alimento por via oral, se assim o desejarem.

Quando os músculos que auxiliam na respiração enfraquecem,o uso de assistência ventilatória (ventilação com pressão positiva intermitente [IPPV] ou pressão aérea positiva em dois níveis [BIPAP]) pode ser utilizada para auxiliar a respiração durante o sono. Os dispositivos artificiais inflam os pulmões do paciente a partir de várias fontes externas que são aplicadas diretamente para o rosto ou corpo. Quando os músculos não são mais capazes de manter níveis de oxigênio e eliminar o dióxido de carbono, estes dispositivos podem ser usados ​​em tempo integral.

Pacientes podem, eventualmente, considerar as formas de ventilação mecânica (respirador), no qual uma máquina infla e desinfla os pulmões. Para ser eficaz, este pode requerer um tubo que passa do nariz ou da boca à traquéia - Para uso a longo prazo, uma operação como uma traqueostomia, no qual um tubo de respiração plástico é inserido diretamente na traquéia do paciente através uma abertura no pescoço. Pacientes e suas famílias devem considerar vários fatores ao decidir se e quando usar uma destas opções. Dispositivos de ventilação diferem em seus efeitos sobre a qualidade de vida do paciente e no custo. Embora o suporte de ventilação possa atenuar os problemas com a respiração e prolongar a sobrevivência, ela não afeta a progressão da esclerose lateral amiotrófica. Pacientes devem ser plenamente informados sobre estas considerações e os efeitos a longo prazo da vida sem movimento antes de tomar decisões sobre o suporte de ventilação.

Assistentes sociais e cuidados no domicílio ajudam os pacientes, familiares e cuidadores com os desafios médicos, emocionais e financeiras de lidar com a ALS, especialmente durante os estágios finais da doença. Assistentes sociais fornecem suporte tais como assistência na obtenção de auxílio financeiro, através de um  advogado, preparando a vida , e encontrando grupos de apoio para pacientes e cuidadores.Fisioterapeutas podem ajudar os cuidadores com tarefas como operação e manutenção de respiradores, e as enfermeiras home care estão disponíveis não só para prestar cuidados médicos, mas também para ensinar os cuidadores sobre o uso de alimentação por tubo e mudanças de decúbito  dos pacientes para evitar problemas de pele  e contraturas dolorosas. Enfermeiros , em consulta com os médico  asseguram a medicação adequada, o controle da dor, e outros cuidados que afetam a qualidade de vida dos pacientes que desejam permanecer em casa. 


O que está sendo feito em relação as pesquisas ?



O Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames, parte dos Institutos Nacionais de Saúde, é líder no Governo Federal em pesquisa biomédica em ALS. Os objetivos desta pesquisa é encontrar a causa ou causas da ALS, compreender os mecanismos envolvidos na progressão da doença, e desenvolver um tratamento eficaz.

Os cientistas estão procurando entender os mecanismos que desencadeiam os neurônios motores seletivamente a degenerar  na ALS e encontrar estratégias eficazes para deter os processos que levam à morte celular. Este trabalho inclui estudos em animais para identificar os meios pelos quais SOD1 e mutações levam à destruição de neurônios. A acumulação excessiva de radicais livres, que tem sido implicado em uma série de doenças neurodegenerativas incluindo esclerose lateral amiotrófica, também está sendo estudado minuciosamente. Além disso, os pesquisadores estão examinando como a perda de fatores neurotróficos podem estar envolvidos em ALS. Fatores neurotróficos são substâncias químicas encontradas no cérebro e na medula espinhal que desempenham um papel vital no desenvolvimento, especificação, manutenção e proteção dos neurônios. Estudando como esses fatores podem ser perdidos e como tal perda pode contribuir para a degeneração dos neurônios motores pode levar a uma maior compreensão da ALS e do desenvolvimento de estratégias de neuroproteção. Ao explorar estes e outros possíveis fatores, os pesquisadores esperam encontrar a causa ou causas da degeneração dos neurônios motores em ELA e desenvolver terapias para retardar a progressão da doença.

Os pesquisadores também estão conduzindo investigações para aumentar a sua compreensão do papel da morte celular programada, ou apoptose em ALS. Em processos fisiológicos normais, a apoptose age como um meio de livrar o corpo de células que não são mais necessárias, solicitando as células a cometer "suicídio celular". O balanço crítico entre a morte de células necessárias e a manutenção de células essenciais é pensado para ser controlado por fatores tróficos. Além da ALS, a apoptose é difundida em outras condições crônicas neurodegenerativas como a doença de Parkinson e doença de Alzheimer e é pensado para ser uma das principais causas dos danos cerebrais secundários observados após acidente vascular cerebral e trauma. Descobrir o que desencadeia a apoptose pode levar a intervenções terapêuticas para ALS e outras doenças neurológicas.

Os cientistas ainda não identificaram um marcador biológico confiável para ALS- a anormalidade bioquímica compartilhada por todos os pacientes com a doença. Uma vez que tal biomarcador seja descoberto  os testes serão desenvolvidos para detectar o marcador em pacientes, permitindo assim a  sua detecção precoce e o diagnóstico de ELA. Desta maneira ,os médicos terão uma valiosa ferramenta para ajudá-los a seguir os efeitos de novas terapias e progressão da doença.

A NINDS  e seus   pesquisadores estão estudando famílias com ELA que não têm a mutação SOD1 para localizar genes adicionais que causam a doença. Identificação de genes adicionais ALS permitirá que os testes genéticos úteis para confirmação do diagnóstico de ELA e triagem pré-natal para a doença. Este trabalho com ALS familiar poderia levar a uma maior compreensão da ALS esporádica . Porque a ALS familiar é virtualmente indistinguível clinicamente da ALS esporádica ,  alguns pesquisadores acreditam que os genes  da ELA familiar também podem estar envolvidos nas manifestações da forma mais comum  de ELA esporádica . Os cientistas também esperam identificar fatores de risco genéticos que predispõem as pessoas a ALS esporádica.

Terapias em potencial para ALS estão sendo investigadas em modelos animais. Parte deste trabalho envolve tratamentos experimentais com SOD1 normal e outros antioxidantes. Além disso, fatores neurotróficos estão sendo estudados para determinar seu potencial de proteger os neurônios motores da degeneração patológica. Pesquisadores estão otimistas de que estes e outros estudos de investigação básica acabará por levar a tratamentos para ALS.

Um  estudo mostrou que as pessoas com ELA que receberam minociclina tiveram uma taxa de 25 por cento maior de declínio do que aqueles que receberam o placebo, de acordo com a escala de avaliação funcional de ALS (ALSFRS-R).


Como posso ajudar na Pesquisa?





O NINDS contribui com Human Brain and Spinal Fluid Resource Center Neurology Research em Los Angeles. Este banco fornece aos pesquisadores ao redor do mundo, tecidos de pacientes com distúrbios neurológicos e outras lesões. Tecidos de indivíduos com esclerose lateral amiotrófica é necessário para permitir aos cientistas estudar esta doença de forma mais intensa. Potenciais doadores podem entrar em contato:




Human Brain and Spinal Fluid Resource Center
Neurology Research (127A)
W. Los Angeles Healthcare Center
11301 Wilshire Blvd. Bldg. 212
Los Angeles, CA 90073
310-268-3536
24-hour pager: 310-636-5199
Email: RMNbbank@ucla.edu
http://www.loni.ucla.edu/~nnrsb/NNRSB


Fonte: Traduzido do original em http://www.ninds.nih.gov

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