Entendendo a Transmissão Sexual do vírus Zika

Entendendo a Transmissão Sexual do vírus Zika

Agora, o investigador do Instituto LaJolla para Alergia e Imunologia (LJI), Sujan Shresta, Ph.D., emprega dois modelos de camundongos diferentes para confirmar que o ZIKV( Vírus ZIKA) vivo colocado diretamente na vagina infecta o trato reprodutivo do camundongo, se reproduz, e se move para a corrente sanguínea causando sinais clínicos de doença. Curiosamente, esse estudo publicado na edição de 20 de dezembro de 2016 da Cell Reports, também relata que o estágio do ciclo reprodutivo durante o qual um rato fêmea está exposto ao vírus determina a vulnerabilidade à infecção. Se aplicável a seres humanos, esta descoberta tem implicações de saúde pública para a transmissão do vírus a uma população e é de grande preocupação, para as mulheres em idade fértil.



"Atualmente, quase todos os nossos esforços em termos de prevenção do Zika tem foco no controle de mosquitos", diz Shresta, professor associado em LJI's Center for Infectious Disease."Nosso novo trabalho pede aos clínicos para também abordar se a transmissão sexual do vírus constitui uma pequena ou grande proporção de casos."


Investigadores sabiam que o vírus se esconde no sêmen de homens que contraem ZIKV de mosquitos e que o vírus é transmitido por via vaginal em modelos de roedores. Mas as questões biológicas - as quais células são infectadas, e que o vírus permanece estável nos fluidos corporais - ainda não foram respondidas. O grupo de Shresta começou a exploração colocando o ZIKV vivo nas vaginas de camundongos fêmeas que haviam sido geneticamente manipuladas para serem imunocomprometidos.


Mas antes do procedimento, eles trataram os camundongos com hormônios para criar dois grupos diferentes em relação ao local onde estavam em seu ciclo menstrual. Diferenças dramáticas emergiram pós-infecção: os ratos infectados no diestrus ((Na maioria dos mamíferos fêmeas) um período de inatividade sexual entre os períodos recorrentes de estro- (Um período recorrente de receptividade sexual e fertilidade em muitos mamíferos fêmeas;.) ou entre essa fase tornaram-se progressivamente doente, perderam peso e morreram em 2-3 semanas, como se poderia prever nestes ratos. Notavelmente, a mesma estirpe de ratinhos AG129 imunocomprometidos infectados em fase de cio não apresentaram qualquer sinal de doença.


William Weihao Tang, o primeiro autor do estudo, diz que as descobertas são as mais intrigantes do papel. "A linhagem de camundongos que usamos, chamada AG129, foi originalmente projetada para ser extremamente vulnerável à infecção", diz ele."Mas mesmo esses ratos, quando infectados em fase de cio, pareciam completamente resistentes ao vírus. Isso nos surpreendeu."


Shresta diz que uma ressalva é que as respostas em estirpes de ratos como AG129, que foram propositadamente projetadas para servir como um modelo "letal" de infecção, devem ser testadas em ratos com maior função imunológica. "Para que a ciência seja relevante para os seres humanos, sempre confirmamos resultados no rato mais 'imunocompetente' que melhor reflete um sistema imunológico humano normal".


Para fazer isso, sua equipe repetiu experimentos em um tipo inteiramente diferente de rato manipulado, um apenas moderadamente suscetível à infecção, que os cientistas chamam de um modelo "não-letal". Quando infectados em fase de diestrus, os ratos perderam peso e exibiram sinais clínicos de doença, mas, ao contrário dos seus homólogos AG129, eventualmente recuperados. No entanto, assim como os camundongos AG129, quando inocularam o vírus em camundongos "não letais" em fase de cio, não apresentaram sinais de doença tipo Zika.


Essa tendência se refletiu em outros resultados experimentais.Por exemplo, tanto em cepas letais como não letais, o RNA viral, que serve como evidência direta do vírus, persistiu no canal vaginal, por vezes até 10 dias após a infecção em diestrus. Em contraste, o ARN viral desapareceu três dias após a infecção na fase estro.


A persistência do vírus nos fluidos vaginais pode explicar por que os ratos infectados na fase diestrus ficam doentes, independentemente da estirpe do rato, mas a base molecular ou celular para a susceptibilidade permanece obscura. Os ratos analisados ​​no estudo foram experimentalmente sincronizados ou "encenados" numa de duas fases reprodutivas por injeção hormonal, o que pode proporcionar uma pista. "Os hormônios alteraram o trato reprodutivo do camundongo feminino de maneiras que aumentaram ou protegiam contra a transmissão sexual", diz Tang, embora ele e Shresta tenham cuidado de que é muito cedo para generalizar as descobertas de ratos aos humanos.



Mas se mecanismos semelhantes se revelarem relevantes para a transmissão humana, eles são motivos de preocupação, principalmente porque a maioria dos homens ou mulheres infectados com Zika apresentam poucos ou nenhum sintoma.Assim, poderiam involuntariamente envolver-se em atividade sexual resultando em doença ou mesmo em transferência via útero do vírus para uma criança por nascer.


Recentes informações do CDC sobre "contagem de casos" sugerem que até agora poucos casos de Zika nos EUA provavelmente foram transmitidos sexualmente. Mas esses números são estimativas, e a transmissão sexual de ZIKV é levada muito a sério em outras regiões, como a América do Sul. Na verdade, um estudo de modelagem matemática de Baranquilla, na Colômbia, estimou que cerca de 47% dos casos de Zika relatados surgiram do contato sexual.


"Nos seres humanos a transmissão sexual pode ser um evento maior do que se pensava", diz Shresta, enfatizando que atualmente sabemos muito pouco sobre esse modo de transmissão Zika. "Sabemos que nos homens o vírus pode permanecer no sêmen por meses, enquanto um homem não mostra sintomas, e durante esse tempo ele pode passar para um parceiro sexual".


O próximo passo para o laboratório de Shresta é aproveitar esses dois modelos de ratos para definir sinais imunes que tornam os camundongos suscetíveis ou protegidos contra a infecção por ZIKV. "Estamos finalmente interessados ​​em drogas ou vacinas para prevenir a doença", diz Shresta, que também usou ratos imunodeficientes como modelos para estudar a infecção pelo vírus da dengue. "Ser capaz de testar intervenções em dois modelos animais, um que sucumbe à infecção e outro que se recupera, é um plus." Desenvolver vacinas requer acesso a modelos representando todos os cenários.


Traduzido e editado pelo Blog Alagoas real
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Do original e o blog ALAGOAS REAL
https://www.sciencedaily.com/releases/2016/12/161220094635.htm

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