Febre amarela e Max Theiler : Prêmio Nobel pelo desenvolvimento de uma vacina

O primeiro experimento de campo com a nova vacina contra a Febre Amarela ( 17D) de Max Theiler, foi no Brasil em 1938, e teve grande sucesso.


Max Theiler. Foto fornecida pela Fundação Nobel.



A doença da febre amarela tem causado epidemias que ameaçam a vida ao longo dos últimos 500 anos de civilização humana. Na primeira metade do século XX, a origem viral da doença foi identificada, seus meios de disseminação foram esclarecidos e possíveis formas de prevenção foram encontradas. O avanço de conclusão nestes estudos foi o desenvolvimento de Max Theiler da estirpe  atenuada 17D do vírus , relatada pela primeira vez neste Jorrnal , que poderia ser usada como uma vacina viva para salvar as vidas de muitos milhões de pessoas. Não havia dúvida de que a introdução desta vacina era "para o benefício da humanidade", como especificado na vontade de Alfred Nobel.

Max Theiler recebe o Prêmio Nobel 

Max Theiler recebe o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina das mãos de Sua Majestade o Rei Gustavo Adolf VI em 10 de dezembro de 1951. Foto fornecida pelo Instituto Karolinska.




Max Theiler, o cientista experimental


Aqueles que conheceram Theiler dão a mesma descrição dele como uma pessoa excepcionalmente modesta, gentil e despretensiosa. Ele nasceu em Pretoria, África do Sul, em 1899 de pais suíços e passou os primeiros 20 anos de sua vida lá. Após o treinamento pré-médico na África do Sul, ele foi para a Inglaterra para fazer seu treinamento médico no Hospital St Thomas em Londres. Em 1922, tornou-se um Licenciado do Colégio Real de Médicos e um membro do Colégio Real de Cirurgiões, e no mesmo ano ele foi premiado com um Diploma de Medicina Tropical e Higiene. Mais tarde naquele ano, ele foi para os Estados Unidos, onde se tornou primeiro assistente e depois instrutor no Departamento de Medicina Tropical da Harvard Medical School (Boston, MA).


O chefe do departamento, Andrew Watson Sellards, tinha um interesse particular na febre amarela. Após o sucesso dos pesquisadores da Fundação Rockefeller, ele e os seus colaboradores, então trabalhando em Dakar, África Ocidental Francesa, e tinham isolado o vírus em macacos . Sellards trouxe este isolado, chamado de estirpe francesa, para seu laboratório nos Estados Unidos. Em seus primeiros trabalhos em Harvard, Theiler demonstrou que os espiroquetas Leptospira icteroides não tinha envolvimento com a febre amarela . Embora a Comissão Reed já tivesse documentado que o agente etiológico da doença era um vírus, uma teoria que esta espiroqueta estava envolvida tinha sido persuasivamente argumentado por Hideyo Noguchi . As conclusões de Theiler concluíram refutando isso. Theiler também fez alguns estudos imunológicos comparativos preliminares do vírus da febre amarela na África Ocidental e na América do Sul .


Theiler, então, cultivou a cepa francesa de vírus nos cérebros de ratinhos . Esta foi uma descoberta importante porque oferecia uma alternativa ao uso caro e pesado de macacos para estudar o vírus. Por causa desta contribuição, a fundação de Rockefeller deu boas-vindas a Theiler quando requisitou uma posição em sua divisão internacional da saúde (anteriormente o conselho internacional da saúde) em 1930. Theiler apreciou o ambiente da fundação e permaneceu associado com ele até que se aposentou em 1964. Ele Morreu em 1972.



Caminho da descoberta de Theiler


Após a descoberta de Theiler em 1930 de que o vírus da febre amarela pode ser propagado por passagem no cérebro do rato, ele descobriu que passagens repetidas em camundongos levariam a um encurtamento progressivo do tempo de incubação e, importantemente, uma redução sucessiva da patogenicidade do vírus em macacos. Theiler então desenvolveu um teste conveniente para a medição de anticorpos protetores em ratinhos . A técnica também permitiu uma demonstração quantitativa da presença de anticorpos em seres humanos. Isto provou ser uma ferramenta importante para mapear a epidemiologia de infecções e avaliar candidatas a vacinas . Depois do trabalho de Theiler sobre a febre amarela, os camundongos foram amplamente utilizados para estudos de vírus que afetam seres humanos e animais.

Durante a década de 1930, Theiler tentou cultivar o vírus em culturas de tecidos. Juntamente com Eugen Haagen, eventualmente, ele demonstrou o crescimento de  vírus  em culturas de embriões de galinha . O estágio estava agora definido para um ataque completo sobre o problema de estabelecer um meio estável, eficaz e seguro de vírus atenuado. Theiler e colaboradores demonstraram pela primeira vez que a atenuação do vírus obtido por passagens em ratinhos não era suficiente. Isso diminuiu as propriedades viscerotrópicas do vírus, que são a principal fonte dos sintomas associados à febre amarela, mas a capacidade do vírus para atacar o cérebro aumentou. Para contornar este problema, tentativas foram feitas para usar doses mínimas de vírus, mas esta abordagem também falhou. Theiler e Whitman demonstraram que, paradoxalmente, doses mais baixas de vírus deu uma maior frequência de encefalite em macacos .

Os experimentos críticos que resolveriam este problema foram realizados por Theiler e seus colaboradores durante 1935-1937 . Diferentes estirpes de vírus com várias propriedades foram usados através de várias centenas de passagens em diferentes tipos de culturas de tecidos e testadas repetidamente quanto à sua atividade neurotrófica. A descoberta ocorreu quando a cepa de vírus Asibi - a primeira isolada - foi repetidamente repetida em embriões de galinha , dos quais o sistema nervoso central havia sido removido. 

Asibi
Asibi, sobrevivente da febre amarela da África Ocidental, que forneceu uma amostra de sangue a partir da qual o vírus foi isolado e usado em extensas pesquisas..



O primeiro experimento de campo com a nova vacina, iniciada sob a égide da Fundação Rockefeller no Brasil em 1938, teve grande sucesso. E o uso continuado de mais de 400 milhões de doses por mais de 60 anos da vacina de vírus 17D provou ser um produto extremamente seguro e eficaz. As diretrizes da Organização Mundial de Saúde sobre a vacina mantiveram-se inalterados . Hoje, a vacina ainda é produzida usando os métodos originais:-é passada em ovos de galinha embrionados e armazenada como um homogeneizado congelado.


Por este trabalho Theiler recebeu em 1951 o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina . 

Editado e traduzido 
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Fonte:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2118520/

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