O Gene que causa morte súbita em jovens - CDH2


Identificar o gene responsável pela cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (ARVC) em jovens é importante porque ajuda a esclarecer os mecanismos genéticos subjacentes .

Pesquisadores do Canadá, África do Sul e Itália identificaram um novo gene que pode levar à morte súbita entre jovens e atletas.



O gene, chamado CDH2, causa cardiomiopatia ventricular direita arritmogênica (ARVC), que é uma doença genética que predispõe pacientes a parada cardíaca e é uma das principais causas de morte inesperada em jovens aparentemente saudáveis.


A descoberta, publicada em Circulation: Cardiovascular Genetics , é o resultado da colaboração internacional que começou há 15 anos. É liderada por uma equipe sul-africana liderada por Bongani Mayosi, professor de cardiologia da Universidade de Cape Town e do Hospital Groote Schuur, juntamente com pesquisadores do Instituto Italiano Auxologico de Milão e da Universidade de Pavia. Uma equipe de pesquisadores do Population Health Research Institute da Universidade McMaster e da Hamilton Health Sciences, liderada pelo Dr. Guillaume Paré, realizou o seqüenciamento genético, bem como a análise bioinformática para o estudo.




"Esta é uma notícia importante para as famílias que tiveram um membro da família jovem que sofreu uma morte cardíaca súbita, para que eles saibam que uma causa genética foi identificada", disse Paré, que é professor associado de patologia e medicina molecular.

"Nossa equipe estava feliz em contribuir para a descoberta de que uma mutação no CDH2 é o culpado subjacente em uma parcela desses pacientes, o que abrirá o caminho para intervenções preventivas e aconselhamento genético".

Segundo a Fundação do Coração e Acidente Vascular Cerebral do Canadá, há cerca de 40.000 paradas cardíacas no Canadá a cada ano, e menos de uma em cada dez pessoas sobrevivem a uma parada cardíaca que acontece fora de um hospital.

As formas hereditárias de cardiomiopatia muitas vezes causam a morte súbita por parada cardíaca em jovens com menos de 35 anos. Em ARVC, o tecido cardíaco é substituído por tecido gorduroso e fibroso. Este processo estimula o desenvolvimento de arritmias cardíacas, como taquicardia e fibrilação ventricular, que causam perda de consciência e parada cardíaca. No caso de fibrilação ventricular, sem uma desfibrilação elétrica de imediato, causa morte súbita em poucos minutos.

Por 20 anos, Mayosi seguiu uma família sul-africana afetada por ARVC que tinha experimentado vários casos de morte súbita juvenil. Excluindo todas as causas genéticas conhecidas na época, os pesquisadores italianos seqüenciaram todas as regiões codificadoras do genoma em dois membros da família de doentes. A mutação genética responsável pela doença na família, CDH2, foi encontrada a partir de mais de 13.000 variantes genéticas comuns presentes nos dois doentes.

O gene CDH2 é responsável pela produção de Cadherin 2 ou N-Cadherin, uma proteína chave para a adesão normal entre as células cardíacas. A descoberta do gene foi validada encontrando uma segunda mutação no mesmo gene em outro paciente com ARVC de uma família diferente. Sabia-se de estudos anteriores que os ratos geneticamente modificados sem esta proteína tendem a ter arritmias ventriculares malignas e morte súbita.

Os pesquisadores disseram que a identificação do gene é importante porque ajuda a esclarecer os mecanismos genéticos subjacentes a ARVC, e também torna a detecção precoce de ARVC possível em pessoas de outra forma desavisados.


Muitas vezes, os sinais clínicos de diagnóstico da doença só se tornam claros após muitos anos. No entanto, se um indivíduo com ARVC é portador de uma mutação no gene CDH2, outros membros da sua família que são geneticamente afetados podem ser identificados dentro de algumas semanas e estratégias preventivas poderia ser iniciado imediatamente. Isso pode levar a uma redução dos casos de morte súbita em pacientes com a mutação, concluíram os pesquisadores.



Traduzido e Editado
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História Fonte:

Materiais fornecidos pela Universidade McMaster

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