3/14/2017

Pesquisadores desenvolvem técnica para acompanhar a replicação do vírus da febre amarela



Pesquisadores do Departamento de Biologia Molecular da Universidade de Princeton desenvolveram um novo método que pode rastrear com precisão a replicação do vírus da febre amarela em células do hospedeiro. A técnica, que é descrita em um artigo publicado em 14 de março na revista Nature Communications , poderia ajudar no desenvolvimento de novas vacinas contra uma série de vírus, incluindo Dengue e Zika.
O fígado de um rato cujas células imunológicas não possuem o componente de sinalização imunitária  STAT1 mostra grave infiltração e inflamação de linfócitos, bem como necrose, após uma infecção com YFV-17D.


O vírus da febre amarela (YFV) é um membro da família dos flavivírus que também inclui o vírus da Dengue e Zika. O vírus infecta uma variedade de tipos de células no corpo, causando até 200.000 casos de febre amarela a cada ano, apesar do uso generalizado de uma vacina altamente eficaz. 



A vacina consiste em uma forma viva atenuada do vírus chamado YFV-17D, cujo genoma de ARN é mais de 99 por cento idêntico à estirpe virulenta. Esta diferença de um por cento no genoma do vírus atenuado pode alterar sutilmente as interações com o sistema imunitário do hospedeiro de modo que induz uma resposta imunitária protetora sem causar doença.


Alexander Ploss, professor assistente de biologia molecular , e colegas da Universidade de Princeton adaptaram uma técnica chamada RNA Prime flow (Fluxo Principal) - que pode detectar moléculas de RNA dentro de células individuais . Eles usaram a técnica para rastrear a presença de partículas virais de replicação em várias células imunes que circulam no sangue de camundongos infectados. Os ratos são geralmente resistentes ao YFV, mas Ploss e colegas descobriram que mesmo a cepa YFV-17D atenuada era letal se o fator de transcrição STAT1, parte da via de sinalização de interferon antiviral, fosse removido das células imunes de ratos. A descoberta sugere que a sinalização do interferon dentro das células imunes protege os ratinhos de YFV,

Consequentemente, o YFV-17D foi capaz de replicar eficientemente em ratinhos cujo sistema imunitário tinha sido substituído por células imunitárias humanas capazes de ativar a sinalização do interferon.No entanto, tal como os humanos imunizados com a vacina YFV atenuada, estes ratinhos "humanizados" não desenvolveram sintomas de doença quando infectados com YFV -17D, permitindo Ploss e colegas estudar como o vírus atenuado interage com o sistema imunológico humano. Usando sua técnica de fluxo de RNA viral, os pesquisadores determinaram que o vírus pode se replicar dentro de certos tipos de células imunes humanas, incluindo linfócitos B e células assassinas naturais, nas quais o vírus não foi detectado anteriormente.


Os pesquisadores também planejam estudar se as cepas virulentas e atenuadas do vírus da febre amarela infectam diferentes células imunes do hospedeiro . A abordagem pode ajudar a explicar por que algumas pessoas infectadas com o vírus morrem, enquanto outros desenvolvem apenas o mais leve dos sintomas, bem como quais as alterações no genoma YFV-17D enfraquece a capacidade do vírus para causar doença. "Isso poderia orientar o projeto racional de vacinas contra patógenos relacionados, como Zika e Dengue ", disse Ploss.



Traduzido e Editado
Se copiar é obrigatório citar o link do Blog AR NEWS

História Fonte:

Nature Publishing Group
Country
United Kingdom
Website
http://www.nature.com/ncomms/index.html

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