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PERSPECTIVA DA DOENÇA INFECCIOSA
Compreender a febre de Lassa
Nahid Bhadelia
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Ciência 04 jan 2019:
vol. 363, edição 6422, pp. 30
DOI: 10.1126 / science.aav8958
A febre de Lassa é uma febre hemorrágica viral prevalente na África Ocidental que vem ganhando atenção internacional como uma doença infecciosa emergente com potencial para causar epidemias ( 1 ). Casos confirmados e suspeitos de febre de Lassa têm aumentado constantemente na Nigéria nos últimos 3 anos. Os casos confirmados por laboratório aumentaram de 106 em 2016 para 143 em 2017 e já atingiram 562 em novembro de 2018 ( 2 ). Parte da definição do escopo do problema é tentar avaliar se esse é um aumento real no número de pessoas atingidas pela infecção, devido a mudanças no próprio vírus ou à disseminação geográfica do vetor (roedores da Mastomys).spp.), ou um reflexo de taxas mais altas de detecção e diagnóstico secundário ao aumento da atenção e do interesse de médicos e laboratoristas ( 1 ). Os surtos de febre de Lassa ilustram as questões associadas à resposta e ao manejo das doenças infecciosas emergentes: como você planeja a saúde pública, as respostas clínicas e comunitárias a uma doença enquanto ainda está aprendendo sobre epidemiologia, fisiopatologia e fatores ecológicos que contribuem para a doença? a propagação do patógeno? Na página 74 desta edição, Kafetzopoulou et al. ( 3) apresentam os resultados de um rápido estudo genômico do vírus Lassa (LASV) a partir dos casos de 2018, que melhoraram a compreensão de como a doença vem se espalhando na Nigéria e levaram a estratégias de controle da doença informadas e direcionadas. O estudo também descreve o uso de um novo e compacto dispositivo de sequenciamento genômico, que pode começar a desempenhar um papel mais importante na definição de outros surtos de doenças infecciosas emergentes em tempo real.
O dispositivo gera leituras exponencialmente mais longas de material genético do que o sequenciamento tradicional e oferece algumas vantagens notáveis sobre as plataformas de sequenciamento de próxima geração existentes ( 4). Até hoje, o sequenciamento dos genomas dos organismos tem sido como imprimir páginas individuais de um romance na ordem errada (muitas das quais terminam com as mesmas palavras e frases) e tentar juntar a história ao trabalho de adivinhação. O dispositivo permite que os pesquisadores imprimam capítulos inteiros, facilitando a compreensão do quadro geral. No mundo biológico, leituras mais extensas de informações genômicas também fornecem informações inestimáveis sobre variações estruturais e modificações epigenéticas entre organismos individuais. No entanto, com leituras mais longas, surgem taxas de erro maiores, que parecem melhorar com leituras repetidas do mesmo material genético, desde que seja de qualidade e quantidade suficientemente altas ( 5). Com seu tamanho compacto, portabilidade e tempo de resposta rápido, o dispositivo pode ser implantado rapidamente em áreas de foco onde a capacidade laboratorial pode não existir para sequenciamento genômico e quando as amostras não podem ser exportadas para fora do país para análise ( 4 ). Seus usos incluem não apenas o sequenciamento para avaliar a evolução viral e as cadeias de transmissão, mas também, como os autores destacam, a identificação de múltiplos vírus cocirculantes em amostras de pacientes. A tecnologia já foi usada em surtos com outros patógenos, incluindo o vírus Ebola ( 6 ).
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| LASV Vírus Lassa |
O LASV (azul) é transmitido pela urina e excrementos de ratos e infecta os seres humanos por ingestão ou inalação.FOTO: AMI IMAGES / SCIENCE SOURCE
Kafetzopoulou et al.usaram essa tecnologia para comparar as diferenças filogenéticas entre as cepas de vírus de 120 amostras confirmadas de LASV da Nigéria a partir da primavera de 2018. Com o aumento no número total de casos, bem como nos clusters de casos nos últimos anos, uma das preocupações se o vírus mudou, permitindo que a febre de Lassa transmita entre humanos mais facilmente. Examinando o nível de diversidade genética entre os vírus em cada uma das diferentes amostras, juntamente com informações epidemiológicas sobre os casos, os autores demonstraram que a maioria dos genomas virais eram diferentes o suficiente um do outro que eles tinham que vir de humanos infectados por diferentes roedores. , em vez daqueles infectados através da transmissão de outros seres humanos (o que teria maior homologia filogenética compartilhada).7 ).
Apesar das pistas epidemiológicas críticas fornecidas por ambos os estudos, é útil ter em mente que a narrativa da febre de Lassa é motivada por onde ocorre o teste para a doença. Devido ao elevado número de casos assintomáticos e aos sintomas inespecíficos que mimetizam miríades de doenças infecciosas na região em pacientes que realmente adoecem, estabelecer o verdadeiro ônus da febre de Lassa na Nigéria e em outros países da África Ocidental é quase impossível ( 8). A doença é transmitida principalmente através do contato com a urina e fezes de ratos multimammados no ambiente doméstico, uma interface homem-vetor que ocorre principalmente em comunidades pobres e em áreas rurais. Infelizmente, estas também são comunidades com consideravelmente menos acesso a cuidados de saúde e, como os testes de diagnóstico da febre de Lassa estão disponíveis apenas em alguns laboratórios de referência, acredita-se que muitos pacientes suspeitos nunca foram testados ou foram testados após um atraso ( 9 ). Por outro lado, ∼80% dos casos suspeitos testados em 2018 foram negativos para a febre de Lassa ( 2 ).
Devido à falta de acesso a testes laboratoriais, uma parcela considerável da população mundial, particularmente em áreas de recursos limitados, é simplesmente tratada com base na sintomatologia para doenças infecciosas comuns, como malária ou cólera, em vez de ser testada na apresentação para confirmar a diagnóstico subjacente ( 10). Este paradigma permite que doenças infecciosas emergentes circulem em populações sem detecção inicial. Portanto, o teste real das técnicas emergentes de detecção microbiana será o quanto elas são precisas, acessíveis e de amplo uso e se podem testar tanto doenças infecciosas endêmicas comuns quanto patógenos mais raros, como as febres hemorrágicas virais. Para obter o verdadeiro sentido da carga da doença e das mortes por essas doenças infecciosas emergentes, para realmente resolver o problema da febre de Lassa, ainda precisamos de tecnologias de diagnóstico mais próximas do ponto de atendimento, e em todos os lugares os pacientes ficam doentes.
http://science.sciencemag.org/content/363/6422/30.full
