Como o Zika se espalha por todo o mundo, é preciso um rápido desenvolvimento de terapias para as infecções provocadas pelo arbovírus. Tomando um passo adiante na identificação de um possível candidato terapêutico, uma equipe de investigadores descobriu o mecanismo pelo qual o C10, um anticorpo humano previamente identificado para reagir com o vírus da dengue, previne a infecção Zika em um nível celular.
Fonte:Duke-NUS Escola de Medicina
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| Anticorpo C10 (roxo) visualizados estar interagindo com o revestimento do vírus Zika (verde). Crédito: Victor Kostyuchenko, Duke-NUS Medical School |
Para infectar uma célula, partículas de vírus passam por duas etapas principais, de encaixe e de fusão, que também são alvos comuns para a interrupção no desenvolvimento de terapias virais. Durante a ancoragem, a partícula de vírus identifica locais específicos na célula e se liga a elas. Com infecção por Zika, há ancoragem, e em seguida, inicia a célula para levar o vírus no meio de um endossoma - um compartimento separado dentro do corpo celular. Proteínas dentro do revestimento do vírus vão sofrer alterações estruturais para fundir-se com a membrana do endossoma, libertando assim o genoma do vírus na célula, e completando o passo de fusão e infecção.
Usando um método chamado microscopia por cryoelectron, que permite a visualização de partículas extremamente pequenas e as suas interações, a equipe visualizou o C10 interagindo com o vírus Zika, sob diferentes valores de pH, de modo a imitar os diferentes ambientes de ambos ( anticorpo e vírus ) que eles encontram durante o período de infecção. Eles mostraram que o C10 se liga à proteína principal que constitui o revestimento do vírus Zika, independente do pH, e bloqueia estas proteínas no lugar, evitando que as alterações estruturais necessários para o passo de fusão de infecção. Sem a fusão do vírus com a do endossoma, o material virai é impedido de entrar na célula, e a infecção é bloqueada.
"Esperamos que estes resultados acelerem ainda mais o desenvolvimento de C10 como uma terapia contra o Zika para combater seus efeitos de microcefalia e síndrome de Guillain-Barré. É necessário enfatizar a necessidade de mais estudos sobre o efeito de C10 na infecção Zika em modelos animais", comentou Dr Lok.
"Ao definir a base estrutural para a neutralização, estes estudos fornecem mais apoio para a ideia de que este anticorpo irá proteger contra a infecção Zika, levando potencialmente a uma nova terapia para tratar esta doença temida", diz Ralph Baric, PhD, professor no Departamento de epidemiologia na Escola de Gillings de Saúde Pública global da UNC.
Estas descobertas sugerem que o C10 pode ser desenvolvido como uma terapia para infecção Zika, e deve ser ainda mais explorado. Além disso, interrompendo a fusão com o C10 pode provar ser mais eficaz na prevenção da infecção Zika em comparação com terapias que tentam interromper a ancoragem.Isto é porque o passo de fusão é crucial para a infecção Zika, enquanto que o vírus pode desenvolver outros mecanismos para superar interrupções para o passo de acoplamento. Com a chamada para o rápido desenvolvimento de terapias contra a Zika o C10 tem emergido como um corredor de frente para responder a esta chamada.
Traduzido e editado pelo Blog Alagoas real
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