Segmentar a neuraminidase - 'N' do H1N1 - pode ajudar a prevenir a gripe e limitar a gravidade

Segmentar a neuraminidase - 'N' do H1N1 - pode ajudar a prevenir a gripe e limitar a gravidade



A pesquisa de Wilson e Krammer descobriu que a manutenção da estrutura da neuraminidase durante a produção das futuras vacinas contra influenza poderia melhorar substancialmente a proteção contra a infecção por influenza

Influenza
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As vacinas atuais contra  o vírus da gripe tendem a se concentrar na hemaglutinina, uma das duas proteínas de destaque na superfície do vírus e o principal alvo para a prevenção da gripe.


Em 5 de abril de 2018, na edição da revista Cell , no entanto, equipes lideradas por Patrick Wilson na Universidade de Chicago Medicine e Florian Krammer na Icahn School of Medicine Hospital Sinai, em Nova York, argumentam que colocar maior ênfase na proteína comparativamente negligenciada, a neuraminidase , poderia diminuir substancialmente as taxas de infecção e reduzir a gravidade da doença para aqueles infectados com o vírus .

Essas duas glicoproteínas de superfície viral têm papéis distintos. A hemaglutinina permite que o vírus se ligue às membranas celulares do hospedeiro e entre nas células dessa pessoa . Uma vez dentro da célula, o vírus faz várias cópias de si mesmo. Essas cópias, em seguida, preparam-se para sair de sua célula sequestrada para infectar mais células.

O vírus não pode sair da célula, no entanto, sem a ajuda da outra proteína.A Neuraminidase facilita a saída. Ele permite que as partículas virais recém-formadas escapem da célula original e infectem as células próximas, onde elas se multiplicam novamente, repetindo o processo e permitindo que a infecção se espalhe rapidamente por todo o corpo.

"A atividade da hemaglutinina tem sido a principal medida da eficácia da vacina contra influenza há décadas", disse Wilson, autor sênior do estudo e professor de medicina da Universidade de Chicago. As atuais vacinas anti-gripe concentram-se na hemaglutinina. "Mas elas fazem um trabalho ruim de estimular o sistema imunológico a neutralizar a neuraminidase", disse Wilson. A "Neuraminidase, um dos dois principais alvos, foi profundamente negligenciada. Isso deixa um grande buraco na imunidade."


Estimativas provisórias dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças confirmam a necessidade de uma vacina mais confiável. A pesquisa de Eficácia da Vacina contra a Influenza nos EUA descobriu que a capacidade da vacina de proteger as pessoas da influenza A ou B durante o período de 2 de novembro de 2017 a 3 de fevereiro de 2018 foi de 36%. Isso caiu para 25% para o vírus da gripe A (H3N2). Nas três temporadas anteriores, a eficácia variou de 19% a 48%.

Então, Wilson e seus colegas se concentraram no elo negligenciado. A neuraminidase é "altamente imunogênica", disse ele. A infecção induz um número quase igual de neuraminidase e células B reativas à hemaglutinina. Essas células produzem os anticorpos cruciais que bloqueiam a atividade de proteínas virais relacionadas à gripe.

Mas as vacinas atuais raramente desencadeiam uma resposta efetiva das células B reativas à neuraminidase. "A hemaglutinina tende a manter sua estrutura", disse Wilson, "mas a neuraminidase, uma estrutura de quatro partes mais complicada e delicada, se decompõe. É uma espécie de desmoronamento."

Como resultado, os anticorpos que devem neutralizar a neuraminidase, bloqueando partículas virais potencialmente virulentas dentro das células infectadas, são muito menos eficazes. Em muitos casos, o componente neuraminidase das vacinas desencadeia a produção de anticorpos em níveis "quase 90 vezes menores", observam os autores, do que os anticorpos dirigidos à hemaglutinina.

"As vacinas atuais dependem de sub-unidades, pequenos pedaços da proteína neuraminidase, ao invés do alvo completo", disse Wilson. "O atual processo de inativação da vacina parece destruir a proteína neuraminidase".

Quando os pesquisadores testaram anticorpos monoclonais coletados de camundongos não vacinados que foram infectados com a gripe, eles descobriram que esses anticorpos poderiam fornecer proteção robusta. Mesmo quando administrados a ratos 48 horas após a infecção com o vírus, os anticorpos reativos à neuraminidase foram eficazes em níveis comparáveis ​​aos anticorpos reativos à hemaglutinina , protegendo os camundongos de um desafio letal da influenza.

"Nossos resultados demonstram que a hemaglutinina não deve mais ser o alvo de fato nos esforços de desenvolvimento de vacinas contra influenza", disse Wilson. "Acreditamos que incluir um componente aprimorado de neuraminidase em futuras composições de vacina contra influenza pode reduzir a gravidade da doença e diminuir a frequência de infecções por influenza adquiridas na comunidade".

"Com uma resposta robusta à neuraminidase", concluem os autores, "o grau conferido pode proteger o ser humano de qualquer infecção por influenza ". Pode até fornecer "proteção ampla", eles sugerem, "contra potenciais cepas pandêmicas que expressam neuraminidases N1 ou N2".

Editado e traduzido
Fonte: http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30310-6

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