Os íons metálicos ajudam o vírus COVID-19 a se disfarçar

SAN ANTONIO (2 de junho de 2021) - Cientistas do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio descobriram um mecanismo pelo qual o SARS-CoV-2 explora mudanças nas concentrações de íons metálicos para se disfarçar no corpo.

Cálcio

Concentrações variáveis de íons metálicos - átomos carregados positivamente como magnésio, manganês e cálcio - são observadas em pacientes com COVID-19 hospitalizados.

"Este é um mecanismo dependente de metal recentemente descrito pelo qual esses íons ajudam o vírus a escapar da vigilância imunológica", disse Yogesh Gupta, PhD , autor sênior da pesquisa publicada em 2 de junho na revista Nature Communications . O Dr. Gupta é professor assistente de bioquímica e biologia estrutural no UT Health Science Center San Antonio e pesquisador do Greehey Children's Cancer Research Institute.

Dr. Gupta e colegas capturaram instantâneos de nível atômico durante vários estágios da atividade de camuflagem do coronavírus. Acontece que os íons metálicos têm uma finalidade arquitetônica - eles formam uma ponte entre o RNA mensageiro viral (que são instruções para codificar o vírus) e um complexo de proteínas que consiste nas proteínas virais nsp16 e nsp10. A atividade é como um andaime balançando ao vento e trabalhadores colocando as mãos nele para firmá-lo.

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Com o andaime estabilizado, o vírus usa o nsp16 para modificar sua capa de RNA mensageiro em um cavalo de Tróia irreconhecível para o sistema imunológico. Isso engana as defesas, evita que o código do RNA seja degradado e aumenta o crescimento viral no corpo. Esta atividade é necessária cada vez que o vírus se multiplica.

O complexo de proteínas nsp16 / nsp10 estica-se quando a capa do RNA é modificada, que é uma segunda descoberta que os cientistas relataram. O alongamento é facilitado pela ligação de íons metálicos.

Os conhecimentos adquiridos nesta pesquisa podem, eventualmente, auxiliar no tratamento de todos os coronavírus.

"O próximo passo é usar esse conhecimento estrutural para desenvolver novas terapias para tratar COVID-19 e infecções emergentes por coronavírus", disse o Dr. Gupta. "Já estamos estudando como os desequilíbrios nas concentrações de metais regulam a resposta imunológica do hospedeiro a essas infecções."

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Esta pesquisa foi possibilitada pela Parceria de San Antonio para Terapêutica de Precisão, o Instituto para Integração de Medicina e Ciência, o Fundo Max e Minnie Tomerlin Voelcker, o Instituto de Pesquisa e Prevenção do Câncer do Texas, UT Health San Antonio e Pesquisa do Câncer Infantil Greehey Instituto.

Um íon metálico orienta SARS-CoV-2 mRNA para garantir metilação 2'-O precisa de seu primeiro nucleotídeo

Thiruselvam Viswanathan, Anurag Misra, Siu-Hong Chan, Shan Qi, Nan Dai, Shailee Arya, Luis Martinez-Sobrido, Yogesh K. Gupta

Publicado pela primeira vez: 2 de junho de 2021, Nature Communications